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保肝藥物,正確合理使用至關(guān)重要!
2024年05月21日 15:18 來(lái)源:東方網(wǎng)食品藥品安全頻道

  肝臟雖然只占到成人體重的2%左右,但卻是人體最為重要的代謝器官之一,可以影響到糖類(lèi)、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、維生素、激素等的代謝過(guò)程。肝臟主要是通過(guò)氧化、還原、水解、結合等反應來(lái)發(fā)揮生物轉化功能,降低各類(lèi)物質(zhì)的毒性而起到解毒的功效,當然也有一些物質(zhì)在經(jīng)過(guò)肝臟代謝后會(huì )出現毒性增強的現象。

  當肝功能出現障礙時(shí),人體會(huì )出現代謝障礙、水電解質(zhì)紊亂、膽汁分泌和排泄障礙、凝血功能障礙等臨床表現并引發(fā)一系列癥狀,一般是由病毒、細菌等病原性微生物或寄生蟲(chóng)等所誘發(fā),也可以是由藥物、酒精等化學(xué)物質(zhì)所導致,還可能是由于免疫因素如慢性活動(dòng)性肝炎等引發(fā)。肝臟作為一個(gè)重要的“解毒”器官,其功能的正常對于人體的健康非常重要,當肝功能異常時(shí),保肝藥物就會(huì )“粉墨登場(chǎng)”,保肝藥物究竟包括哪些?長(cháng)期服用多種藥物的患者,擔心發(fā)生藥物性肝損,是否應該“預防性”服用保肝藥物呢?

  事實(shí)上,臨床上常見(jiàn)的保肝藥物有解毒類(lèi)保肝藥、抗炎類(lèi)保肝藥、利膽類(lèi)保肝藥、促進(jìn)肝細胞修復類(lèi)的保肝藥、生物制劑和中藥類(lèi)保肝藥、降酶類(lèi)保肝藥等多種,其正確合理使用至關(guān)重要!

  解毒類(lèi)保肝藥

  解毒類(lèi)保肝藥主要是通過(guò)為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸,從而提高肝臟的氧化、還原等解毒能力,同時(shí)減輕對于肝臟存在有害因素的影響。常見(jiàn)的藥物有還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭)、硫普羅寧、葡醛內酯、青霉胺等。還原型谷胱甘肽在臨床上比較常用,其通過(guò)與體內的過(guò)氧化物、自由基等結合,保護含有巰基的蛋白質(zhì)和酶,從而達到護肝的作用,可用于酒精中毒性肝損害、藥物中毒性肝損害、乙肝、丙肝等多種肝臟疾病的治療。

  谷胱甘肽廣泛地存在于動(dòng)、植物體內,有著(zhù)重要的代謝平衡作用,肝損病人應注意增加外源性的補充。面包酵母、小麥胚芽和動(dòng)物肝臟中的谷胱甘肽含量最高,以100g物質(zhì)計算,其含量可以達到100~1000mg;人體血液中含量一般為26~34mg;雞血中含量為58~73mg;豬血中含量為10~15mg;西紅柿、菠蘿、黃瓜中的谷胱甘肽含量也較高(一般在12~33mg/100g左右),而在甘薯、綠豆芽、洋蔥、香菇中的含量則偏低(一般為0.06~0.7mg/100g左右)。

  硫普羅寧可以清除自由基、促進(jìn)肝細胞的再生、提高肝細胞線(xiàn)粒體中ATP的含量從而發(fā)揮護肝的作用,可用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療。

  葡醛內酯在體內開(kāi)環(huán)代謝為葡萄糖醛酸而發(fā)揮解毒作用,可與肝臟內的的酚基、羥基、羧基等結合,形成無(wú)毒的產(chǎn)物并排出體外。

  青霉胺在臨床上常常被作為重要的解毒劑加以使用,主要用于重金屬中毒、肝豆狀核變性(Wilson病)的治療。

  抗炎類(lèi)保肝藥

  抗炎類(lèi)保肝藥主要為甘草酸類(lèi)的制劑,是從中藥甘草中提取出的有效成分,有甘草酸二銨(甘利欣)、異甘草酸鎂(天晴甘美)等,具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用但又優(yōu)于皮質(zhì)激素,抗炎作用較強,并能促進(jìn)膽色素的代謝,發(fā)揮退黃與肝臟的解毒作用,還能抑制自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生,從而達到保護肝臟的目的。此外,抗炎類(lèi)保肝藥還有一定的抗纖維化和增強細胞免疫的功能。

  值得注意的是,運用抗炎類(lèi)保肝藥,在肝功能改善的同時(shí)應定期監測血壓和血清鉀、鈉濃度,如出現高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應及時(shí)停藥或適當減量;還有,疾病初愈時(shí),也不宜立即停藥,應當逐漸減量,以免谷丙轉氨酶(ALT)反跳;孕婦、兒童慎用。

  利膽類(lèi)保肝藥

  利膽類(lèi)保肝藥有腺苷蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸等。腺苷蛋氨酸本身就是人體內的一種重要的活性物質(zhì),可以作為甲基供體而參與體內的各種生化反應,并能有助于防止膽汁的淤積。

  熊去氧膽酸則可增加膽汁的分泌,抑制肝臟的膽固醇合成,減少肝臟脂肪化的發(fā)生和發(fā)展,并松弛Oddis括約肌而發(fā)揮利膽作用,同時(shí)降低肝臟和血清中的三酰甘油的濃度。有專(zhuān)家指出,國產(chǎn)的熊去氧膽酸的純度存在缺陷,會(huì )含有鵝去氧膽酸,可以溶解膽石,但對肝細胞的保護作用不如進(jìn)口的品種(UDCA)來(lái)得明顯。臨床上主要用于治療肝細胞膽汁淤積,其臨床效果似乎不如國外報道得那樣好,但對非鈣化型浮動(dòng)膽固醇結石卻有較高的治愈率。

  促進(jìn)肝細胞修復類(lèi)的保肝藥

  促進(jìn)肝細胞修復類(lèi)的保肝藥有維生素類(lèi)和輔酶A及必需磷脂類(lèi)藥物等。維生素類(lèi)與輔酶A可以促進(jìn)能量代謝,并保持酶的活性,主要為一些水溶性的維生素,如維生素C和B族維生素等。但就脂溶性維生素而言,劑量超大,必然會(huì )增加肝臟的負擔,所以肝損病人應當慎用。

  必需磷脂類(lèi)藥物臨床上用的較多的是多烯磷脂酰膽堿(易善復),其可促進(jìn)肝細胞膜的再生,改善膽汁中磷脂與膽固醇的比例,降低形成膽結石的風(fēng)險等。一般可以作為中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和飲酒過(guò)量所引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎的輔助用藥。事實(shí)上,該藥的不良反應報道較少,相對安全,為甲類(lèi)非處方藥。

  保肝類(lèi)生物制劑

  生物制劑有肝細胞生長(cháng)因子,具有促進(jìn)肝細胞再生、抑制細胞凋亡、抗纖維化等的作用,是目前已知生物活性最為廣泛的生長(cháng)因子之一。

  中藥類(lèi)、降酶類(lèi)保肝藥

  中草藥中有降酶作用的如水飛薊、甘草、五味子等;退黃作用的茵陳;抗纖維化的丹參;抗病毒作用的苦參、葉下珠等。

  降酶類(lèi)的保肝藥物最具代表性的是聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等。此類(lèi)藥物具備抗氧化的保肝樣作用,但也有研究指出其降酶作用僅僅是抑制了血清中轉氨酶的活性而表現出的治療有效之假象,因而目前臨床上并不作為首選。

  我國社會(huì )老齡化程度日益加劇,心血管疾病的發(fā)生率也逐年攀升。眾所周知,心血管疾病需要長(cháng)期服藥乃至終身服藥,而常年“與藥物相伴”的患者,就有可能會(huì )對肝臟造成損傷。對于罹患心血管疾病,初始肝功能正常且需要長(cháng)期服藥的患者而言,應當定期監測肝功能,檢查相關(guān)酶的水平,“預防性”服用保肝藥物并不提倡,即使在出現肝功能損傷時(shí),也應當首先停用相關(guān)的可疑藥物,再考慮是否服用合適的保肝藥物來(lái)進(jìn)行治療。

  藥物性肝損傷主要是由藥物或其代謝物直接損傷肝臟細胞或誘發(fā)過(guò)敏反應而導致,一般而言不應該運用抗炎類(lèi)保肝藥物。事實(shí)上輕度的藥物性肝損傷,停藥后一般可以自行恢復,無(wú)需運用保肝藥物;中、重度的肝損傷則應當進(jìn)行保肝治療,早期推薦使用谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸來(lái)清除自由基,對于血清ALT相對較高者可以使用雙環(huán)醇和甘草酸類(lèi)制劑,血清ALT相對較低者,可以使用水飛薊素等。對于膽汁淤積性的藥物性肝損傷,可以使用熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸來(lái)進(jìn)行治療。

  臨床上,保肝藥物一般僅僅作為綜合性治療的輔助手段,僅治標并不治本,查找出引起肝損的病因,并克服之才是重中之重。另外,在用藥時(shí),一般僅選用1~2種藥物,以免藥物之間相互影響反而會(huì )增加肝臟的負擔?傊,如前所述,保肝藥物的正確合理使用至關(guān)重要!

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